La importancia de la trazabilidad metrológica en la medicina diagnóstica / The importance of metrological traceability in diagnostic medicine

A los laboratorios clínicos alrededor del mundo se les exige constantemente entregar resultados cada vez más precisos y exactos, entendiendo la exactitud a la luz de los conceptos modernos, en donde se ha migrado a la teoría de la incertidumbre, que es en términos generales, una expresión numérica del grado de inexactitud o duda del resultado, asociada a la gran relevancia que ha cobrado la trazabilidad y su papel en la comparabilidad de los resultados con respecto a un material de referencia. La trazabilidad permite entonces, relacionar el resultado con referencias establecidas, dando la posibilidad de comparar los resultados en diferentes momentos y lugares, e incluso con distintos procedimientos de medición

Clinical laboratories around the world are constantly required to deliver increasingly precise and accurate results, understanding accuracy in the light of modern concepts, where it has migrated to the theory of uncertainty, which is in general terms, a numerical expression of the degree of inaccuracy or doubt of the result, associated with the great relevance that traceability has gained and its role in the comparability of results with respect to a reference material. Traceability allows then, to relate the result with established references, giving the possibility to compare results at different times and places, and even with different measurement procedures

Laboratorio molecular en virus del papiloma humano (VPH) y cáncer / Molecular laboratory in human papillomavirus (HPV) and cancer

No hace muchos años la aproximación hacia las neoplasias malignas en seres humanos tenía un enfoque diagnóstico principalmente basado en los hallazgos morfológicos, y aunque teníamos conocimiento de la oncogénesis por virus desde hace casi medio siglo, este conocimiento no se había logrado integrar al diagnóstico, prevención y manejo oncológico [1]. En la década de los cincuenta, el entendimiento de la historia natural del cáncer de cuello uterino, con tiempos largos de evolución, permitió la implementación de protocolos de tamización, que hasta hace menos de una década, estaban basados en citologías cervicovaginales seriadas y regulares [2,3], sin mucho protagonismo en los algoritmos diagnósticos de la detección de variantes de alto riesgo del virus del papiloma humano (VPHAR) [4]. A pesar de que las pruebas moleculares se encuentran aprobadas para uso clínico desde aproximadamente el año 2001 [5], solo hasta el 2014 en países como Estados Unidos, se incorporó la detección de genotipos de VPH-AR como prueba de tamización principal, que determina la necesidad de estudios adicionales para la detección temprana del cáncer cervicouterino

Virus del papiloma humano (VPH) y cáncer / Human papillomavirus (HPV) and cancer

Cada año, más de medio millón de mujeres en el mundo son diagnosticadas con cáncer cervical, usualmente asociado a la infección por virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo. Aunque la mayoría de las infecciones por VPH se resuelven dentro de un término menor de 2 años, algunos tipos virales, en particular el VPH16, pueden persistir por décadas y originar diferentes tipos de cáncer, siendo el cervical el más común. La historia natural de la infección por VPH de alto riesgo y el periodo prolongado en que ocurre su progresión, permite la prevención de la enfermedad. La infección por VPH de alto riesgo que evoluciona a cáncer incluye varios procesos como la integración del genoma viral, la división celular incontrolada, y la participación de cambios celulares y epigenéticos. La prueba de citología convencional que se viene practicando para la tamización hace más de 50 años continúa teniendo vigencia, especialmente en países de ingresos bajos y medios, pero está siendo reemplazada por otros métodos como las pruebas moleculares que detectan directamente la presencia del virus, con mayor efectividad como prueba de tamización. En 2014, el Ministerio de Salud y Protección Social de Colombia desarrolló una guía de práctica clínica para la detección y manejo de lesiones premalignas de cuello uterino, en la cual se recomienda la prueba de ADN-VPH para la tamización inicial en las mujeres mayores de 30 años. Hasta el momento se han encontrado resultados positivos con la implementación de la prueba, no obstante, se requieren estudios adicionales que confirmen estos hallazgos, dada su importancia en el control de la morbilidad y mortalidad asociadas a la infección

Each year, more than half a million women in the world are diagnosed with cervical cancer, usually associated with high-risk human papillomavirus (HPV) infection. Although most HPV infections resolve within 2 years, some viral types, particularly HPV16, can persist for decades and cause different types of cancer, being the cervical type the most common. The natural history of high-risk HPV infection and the prolonged period in which its progression occurs, allows for the prevention of the disease. High-risk HPV infection that progresses to cancer includes several processes such as viral genome integration, uncontrolled cell division, and the participation of cellular and epigenetic changes. The conventional Pap smear test that has been practiced as a screening method for more than 50 years continues to be used, especially in low- and middle-income countries, but it is being replaced by other methods such as molecular tests that directly detect the presence of the virus, with greater effectiveness as a screening test. In 2014, the Ministry of Health and Social Protection of Colombia developed a clinical practice guide for the detection and management of premalignant cervical lesions, in which the DNA-HPV test is recommended for initial screening in women over 30 years. So far, positive results have been found with the implementation of the test, however, additional studies are required to confirm these findings given its importance in controlling the morbidity and mortality associated with the infection

Detección y genotipificación del virus del papiloma humano de alto riesgo mediante PCR multiplex en tiempo real (RT-PCR VPH AR) / High risk human papillomavirus detection and genotyping by multiplex real time PCR (RT-PCR HR HPV)

Utilidad clínica de la prueba La relación causal entre el desarrollo de cáncer de cérvix y la infección con genotipos de alto riesgo (AR) del virus del papiloma humano (VPH), ha llevado al desarrollo de estrategias para su detección y caracterización genotípica, como una medida de prevención de este tipo de cáncer. Dado que la presencia del VPH no puede ser determinada mediante los hallazgos clínicos de la paciente, como tampoco en los hallazgos morfológicos en la citología ni en la detección de anticuerpos específicos contra el VPH (pruebas serológicas), su detección y genotipificación recaen en el uso de pruebas moleculares, las cuales en su mayoría están dirigidas a la detección del ADN de los genotipos de alto riesgo, usando la técnica de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) convencional y en tiempo real (RT-PCR) [1]. La técnica de PCR permite la amplificación de regiones específicas del ADN del VPH en los genes L1, E6 y E7, los cuales, por sus variaciones en la secuencia, permiten la genotipificación del virus [2,3]. Las pruebas de detección de ADN y/o genotipificación del VPH son consideradas herramientas de tamización en cáncer de cérvix, que detectan la infección causada por VPH. Su aplicación está enfocada en la clasificación de anormalidades citológicas, monitoreo de infecciones persistentes, seguimiento postratamiento de lesiones intraepiteliales de alto grado y vigilancia epidemiológica en salud pública [4-6]. La utilización de la citología y las pruebas de detección de ADN del VPH, aumenta la sensibilidad de la tamización para la detección de cáncer de cérvix y reduce de manera significativa el riesgo de sufrir lesiones cervicales premalignas por un periodo de 5 años [2,7]

Pasado, presente y futuro en el estudio de los nódulos tiroideos: papel de la citología y las pruebas moleculares / Past, present and future in the study of thyroid nodules: role of cytology and molecular tests

Los nódulos tiroideos siempre han sido considerados problemas comunes en la práctica clínica, y con el fin de estudiarlos se han buscado diferentes técnicas de aproximación y diagnóstico a lo largo de los años [1,2]. Esto ha contribuido al aumento en su incidencia, ya que a mayor número de estudios de imágenes realizados, aumenta la probabilidad de encontrarlos, puesto que tan solo el 50% son detectados por palpación al examen físico [3]. Es importante mencionar que a pesar de que solo el 5% de los nódulos tiroideos finalmente presentan un diagnóstico maligno y requieren manejo quirúrgico, hace algunos años se llevaban a cabo exámenes médicos diagnósticos y manejos quirúrgicos invasivos y exhaustivos que no eran prácticos, necesarios ni costo efectivos [4]. Fue solo hasta hace aproximadamente 40 años que se empezó a difundir el uso de la técnica diagnóstica desarrollada en 1950 por Söderstrom, Einhorn, Franzèn y Zajicek en el Hospital Radiumhelmet, de Estocolmo, Suecia, y considerada actualmente como la prueba de elección para la evaluación de nódulos tiroideos: la aspiración con aguja fina (ACAF), la cual se describe segura, precisa y rentable

Evaluación de nódulos tiroideos con interpretación citológica rápida en el sitio (ROSE) / Evaluation of thyroid nodules with Rapid On-Site Evaluation (ROSE)

La aspiración con aguja fina (ACAF) es una técnica ampliamente utilizada por su alta seguridad y fácil uso. Sin embargo, al usarse en conjunto con la evaluación rápida de la muestra en el sitio de la toma (ROSE, del inglés, Rapid On- Site Evaluation), disminuyen los tiempos necesarios para la evaluación y el diagnóstico, mejora la calidad de la muestra, disminuye el número de punciones por procedimiento y limita la necesidad de repetir la prueba, lo que hace que el uso combinado de ambas técnicas sea de gran utilidad y cada vez más solicitado en los servicios de imágenes diagnósticas y patología. ROSE, además, permite una clasificación adecuada del material recolectado para cultivos, estudios de citometría de flujo y pruebas moleculares. Particularmente, en los pacientes con nódulos tiroideos, la realización de ROSE durante el procedimiento de evaluación ecográfica y punción, puede garantizar que la muestra extraída sea suficiente y adecuada para el diagnóstico, y, así mismo, permite evaluar la necesidad de estudios complementarios de manera inmediata, brindando un diagnóstico rápido y preciso, disminuyendo los costos relacionados con la repetición del procedimiento y la morbilidad asociada a complicaciones por punciones múltiples

Fine needle aspiration (FNA) is a widely used technique due to its high safety and ease of use. However, when used in combination with Rapid On-Site Evaluation (ROSE), there is a reduction in the time required for evaluation and diagnosis, as well as an improvement in the sample quality, a reduction in the number of needle passes and the need to repeat the test, which makes the combined use of both techniques very useful and increasingly requested in the diagnostic imaging and pathology services. ROSE also allows a proper classification of the collected material for cultures, flow cytometry studies and molecular tests. Particularly in patients with thyroid nodules, the performance of ROSE during the ultrasound evaluation and biopsy procedure can guarantee that the sample extracted is sufficient and adequate for the diagnosis, and, likewise, an immediate evaluation for the need for complementary studies can be achieved, providing a fast and accurate diagnosis, reducing the costs related to repeating the procedure, and the morbidity associated with complications from multiple biopsies